L'acide méthylmalonique perturbe les défenses immunitaires et favorise la croissance du cancer du poumon
ParisUne recherche récente indique que des niveaux élevés d’acide méthylmalonique sont associés à l’affaiblissement des cellules immunitaires qui combattent le cancer du poumon. L'étude du Moffitt Cancer Center montre que les changements métaboliques liés au vieillissement peuvent altérer la défense immunitaire de l'organisme. Plus précisément, des niveaux élevés d’acide méthylmalonique empêchent l’activation des cellules CD8+ T, essentielles dans la lutte contre les tumeurs.
Principaux résultats de l'étude :
Accumulation de l'acide méthylmalonique et son impact :
- L'accumulation de l'acide méthylmalonique est associée à l'affaiblissement immunitaire lié à l'âge.
- Cette substance affaiblit spécifiquement les cellules T CD8+ en perturbant leur métabolisme énergétique.
- La modification de l'expression génétique des cellules T compromet leurs fonctions immunitaires et métaboliques.
- Un environnement immunosuppresseur favorise la croissance et la propagation des tumeurs.
Methylmalonique acid est habituellement présent à de faibles niveaux chez les personnes en bonne santé, mais son taux peut augmenter avec l'âge ou en cas de carence en vitamine B12. Cela semble affaiblir les cellules immunitaires, ce qui pourrait favoriser la croissance des tumeurs, notamment chez les patients âgés. Comprendre ces résultats est crucial pour développer de nouveaux traitements contre le cancer.
L'acide méthylmalonique peut affaiblir les cellules T CD8+, essentielles au système immunitaire. Lorsque ces cellules ne parviennent pas à gérer efficacement leur énergie, leur capacité à combattre les tumeurs diminue. Cela entraîne non seulement un contrôle tumoral insuffisant, mais peut également faciliter la croissance du cancer.
L'acide méthylmalonique pourrait influencer l'environnement tumoral de manière à impacter le système immunitaire. Si les cellules T CD8+, essentielles à la défense immunitaire, sont affaiblies, cela pourrait entraîner des difficultés pour d'autres parties du système immunitaire. Les tumeurs pourraient alors croître et se propager plus facilement, échappant ainsi à tout contrôle.
Cette étude propose de nouvelles stratégies pour traiter le cancer en se concentrant sur l'acide méthylmalonique et son impact sur les cellules T CD8+. Réduire les niveaux d'acide méthylmalonique pourrait renforcer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer, notamment chez les patients âgés ou ceux présentant des niveaux élevés de ce composé. En explorant l'influence de ces voies métaboliques sur les cellules immunitaires, de nouveaux traitements pourraient non seulement ralentir la progression du cancer, mais aussi améliorer la résistance globale des patients contre les tumeurs.
L'étude est publiée ici:
http://dx.doi.org/10.1038/s41388-024-03191-1et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est
Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1Partager cet article