Nouvelle étude : comment les mitochondries régulent les réponses inflammatoires de l’organisme

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Par Jean Rivière
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Mitochondries avec des lignes électriques lumineuses illustrant l'inflammation.

ParisDes chercheurs de l'Université de Fribourg ont mis en lumière de nouveaux aspects sur l'influence des mitochondries sur l'inflammation corporelle. Ils ont découvert que, lorsque les mitochondries cessent de produire de l'énergie, elles interrompent le processus habituel de mort cellulaire, connu sous le nom d'apoptose, et déclenchent à la place une réponse inflammatoire. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour les maladies liées à l'inflammation.

Découvertes marquantes :

Les mitochondries cessent de produire de l'énergie, mettant fin au processus d'apoptose. Cette interruption conduit à la libération de substances pro-inflammatoires. Durant ce phénomène, une protéine appelée cytochrome c reste piégée. Le capteur NLRP3 nécessite l'activation par deux signaux pour que l'inflammation se déclenche.

L'étude révèle que les mitochondries jouent un rôle essentiel dans la détermination de la survie ou de la mort cellulaire. Elles peuvent permettre à une cellule de mourir paisiblement ou déclencher une inflammation pour aider le corps à gérer des problèmes. Si les niveaux d'ATP chutent brutalement, le cytochrome c est retenu à l'intérieur des mitochondries, empêchant la cellule de mourir prématurément. Cette découverte nous aide à comprendre comment les cellules maintiennent un environnement stable et protègent les tissus des dommages excessifs causés par une inflammation trop importante.

Ce mécanisme est crucial en raison de sa grande précision. Le capteur NLRP3 dans les cellules nécessite deux signaux distincts pour s'activer. Cela signifie que l'inflammation ne débute que lorsqu'il y a une réelle menace, évitant ainsi d'endommager les tissus sains. Cette activation en deux étapes permet aux cellules de répondre correctement aux dangers potentiels sans provoquer d'inflammations inutiles.

Maîtriser l'inflammation dans le corps pourrait apporter des avancées significatives en médecine. Cette capacité peut être utilisée pour traiter des maladies telles que la goutte, le diabète de type 2 ou la COVID-19 sévère. En se concentrant sur l'influence des mitochondries sur l'inflammation, de nouveaux médicaments peuvent être développés pour ajuster cette réponse. Élaborer des traitements qui agissent sur le rôle des mitochondries et de NLRP3 dans l'inflammation pourrait améliorer notre gestion de ces maladies.

La communication cellulaire joue un rôle crucial dans la prévention des maladies et le maintien de la santé, selon cette étude. Les mitochondries ne se contentent pas de produire de l'énergie; elles aident à expliquer comment les cellules se protègent elles-mêmes. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques visant à réduire l'inflammation et à soutenir un système immunitaire équilibré. La recherche souligne la complexité des systèmes de défense de notre corps et met en avant l'importance de poursuivre les investigations sur le rôle des cellules dans la préservation de notre santé et la lutte contre les maladies.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2024.10.012

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Benedikt S. Saller, Svenja Wöhrle, Larissa Fischer, Clara Dufossez, Isabella L. Ingerl, Susanne Kessler, Maria Mateo-Tortola, Oliver Gorka, Felix Lange, Yurong Cheng, Emilia Neuwirt, Adinarayana Marada, Christoph Koentges, Chiara Urban, Philipp Aktories, Peter Reuther, Sebastian Giese, Susanne Kirschnek, Carolin Mayer, Johannes Pilic, Hugo Falquez-Medina, Aline Oelgeklaus, Veerasikku Gopal Deepagan, Farzaneh Shojaee, Julia A. Zimmermann, Damian Weber, Yi-Heng Tai, Anna Crois, Kevin Ciminski, Remi Peyronnet, Katharina S. Brandenburg, Gang Wu, Ralf Baumeister, Thomas Heimbucher, Marta Rizzi, Dietmar Riedel, Martin Helmstädter, Joerg Buescher, Konstantin Neumann, Thomas Misgeld, Martin Kerschensteiner, Peter Walentek, Clemens Kreutz, Ulrich Maurer, Angelika S. Rambold, James E. Vince, Frank Edlich, Roland Malli, Georg Häcker, Katrin Kierdorf, Chris Meisinger, Anna Köttgen, Stefan Jakobs, Alexander N.R. Weber, Martin Schwemmle, Christina J. Groß, Olaf Groß. Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation. Immunity, 2024; DOI: 10.1016/j.immuni.2024.10.012

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