神経変性疾患の謎を解く:ウルズラ・ヤコブの驚異の研究成果
Tokyoミシガン大学のウルスラ・ヤコブ教授が率いる研究は、アルツハイマー病やパーキンソン病に対する私たちの見方を変える可能性があります。この研究は、生物学的物質であるポリリン酸が、これらの病気に関連する線維状構造において重要であることを示しています。科学者たちは以前から、アミロイドタンパク質から形成される線維がこれらの病気を抱える人の脳に蓄積することを知っていましたが、これらが病気の進行にどのような影響を与えるのかは完全には理解されていません。
主要な研究の進展は以下の通りです。
ポリリン酸がフィブリル内の「謎の密度」として特定されたことが報告されました。低温電子顕微鏡(クライオEM)の技術を用いて、フィブリルの構造が分子レベルで探究されています。また、シミュレーションにより、ポリリン酸がフィブリルの安定化と神経保護に寄与する役割が明らかになっています。
この発見は新たな有望な方向性を示す一方で、人間の脳がいかに複雑であるか、また科学者が脳内でポリリン酸がどのように機能するかを解明する際に直面する課題を浮き彫りにしています。研究室の実験では、ポリリン酸が繊維をより安定させるのを助ける可能性が示唆されており、これは脳細胞への悪影響を減少させるかもしれません。さらに証拠によると、ラットが年を取るとポリリン酸の量が減少することが示されており、脳の病気に対する保護的な役割を果たす可能性があることが示唆されています。
ヤコブのチームは、患者から採取した線維からポリリン酸をまだ抽出できず、この不明な密度を引き起こしている原因がポリリン酸であると確信するのが難しいことを発見しました。その仮説を裏付けるために、彼らはコンピューターモデルを使用し、線維構造を改変しました。研究では、線維のアミノ酸を変更するとポリリン酸の結合が妨げられることを示しました。
脳内で正しいレベルのポリリン酸を維持することができれば、神経変性疾患の進行を遅らせる可能性があります。しかし、これを証明するためには多くの研究資金が必要です。科学者たちがこれらの疾患についてさらに理解を深めるにつれ、ポリリン酸の役割はその中で一部に過ぎないことが判明するかもしれません。
この研究は国立衛生研究所が資金提供し、いくつかの著名な機関が参加しています。新しい線維の部位を特定することは、これらの深刻な病気と闘う上で重要な一歩となり、最終的にはより良い治療法の開発につながるかもしれません。
この研究はこちらに掲載されています:
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3002650およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は
Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian F. P. Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo, Ursula Jakob. Amyloid accelerator polyphosphate fits as the mystery density in α-synuclein fibrils. PLOS Biology, 2024; 22 (10): e3002650 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650今日 · 5:00
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