NKT細胞の力で固形腫瘍に挑む
TokyoUNCラインバーガー総合がんセンターの科学者たちは、固形腫瘍を攻撃するためにナチュラルキラーT(NKT)細胞を利用して、がん治療の改善を目指しています。現在のCAR-T細胞療法は血液がんには効果的ですが、固形腫瘍ではなかなか成果を上げていません。この研究では、CAR-ナチュラルキラーT細胞(CAR-NKT)を用いることで、CAR-T細胞が固形腫瘍の治療において直面する課題を克服できる可能性が示されています。
CAR-NKT細胞は、がん細胞を攻撃し、腫瘍周囲の環境を変え、体全体の免疫反応を強化するという3つの主要な機能を持っています。
CAR-NKT細胞は特別な利点を持っています。これらの細胞は、糖脂質抗原を標的にできるT細胞受容体を持っており、固形腫瘍領域により容易に移動できます。以前のCAR-T細胞の試みは、腫瘍環境内のマクロファージがその機能を抑制したため、あまり成功しませんでした。しかし、CAR-NKT細胞は、腫瘍の成長を促進し免疫応答を弱めるCD1dを発現するM2型マクロファージを効果的に標的として破壊することができます。
CAR-NKT療法は、免疫システムが攻撃対象を拡大する力を持ち、より強力で持続的な免疫応答を可能にすることが示されています。これは、時間の経過とともに効果が低下しがちなCAR-T療法とは異なります。また、PD1チェックポイント阻害剤とCAR-NKT細胞を併用すると、その活性と有効性が向上することも発見されました。
CAR-NKT細胞には大きな可能性があります。特定のワクチン、例えばα-ガラクトシルセラミドを搭載した樹状細胞と組み合わせると、体の腫瘍に対する抵抗力を高めることができます。これらの統合されたアプローチは、免疫系を強化するための治療法の新しい未来を開くかもしれません。
研究者たちは、CAR-NKT細胞の作製がCAR-T細胞よりも複雑であるため、依然として課題が残っていることを認めています。臨床現場でのアクセスを増やすためには、生産プロセスを簡素化することが重要です。初期の試験ではCAR-NKT細胞の安全性が確認されていますが、その作製法を改良し、他の治療法と組み合わせることで、固形腫瘍に対する効果を高める必要があります。
研究によると、固形腫瘍の新しい治療法としてCAR-NKT細胞療法が効果的である可能性が示唆されています。治療効果を向上させるためには、腫瘍周辺の環境を理解し、制御することが重要であることが強調されています。
この研究はこちらに掲載されています:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0今日 · 9:57
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