Descubrimiento revolucionario en mecanismos celulares del alzhéimer: microglía y respuesta al estrés integrados

MadridCientíficos han identificado un proceso crucial en las células que está relacionado con el avance de la enfermedad de Alzheimer. Han descubierto que las microglías, las principales células inmunitarias del cerebro, desempeñan un papel fundamental. Estas células pueden tanto proteger las neuronas como dañarlas. El estudio se centró en identificar las microglías perjudiciales en el Alzheimer y encontrar maneras de mitigar sus efectos negativos.
Principales descubrimientos de la investigación:
- Se ha observado una acumulación de "microglía oscura" en pacientes con Alzheimer, detectada a través de microscopía electrónica.
- Se identificó una vía de señalización relacionada con el estrés en la microglía, conocida como la respuesta integrada al estrés (ISR).
- La conexión de la vía ISR con la producción de lípidos tóxicos, perjudiciales para las neuronas y causantes de la pérdida de sinapsis.
- La posibilidad de una intervención terapéutica que bloquee la activación de ISR o la síntesis de lípidos para revertir los síntomas en modelos preclínicos.
Investigadores han descubierto que las microglías, un tipo de célula cerebral, tienen diferentes funciones. Esto es crucial para la investigación del Alzheimer. Al estudiar el comportamiento de estos diversos tipos de microglías, los científicos pueden desarrollar tratamientos que inhiban sus acciones perjudiciales mientras conservan las beneficiosas.

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La respuesta integrada al estrés no solo se relaciona con el Alzheimer. Forma parte de un sistema más amplio que utilizan las células para enfrentar condiciones difíciles. Este proceso es crucial porque ayuda a mantener las células saludables y podría ser un objetivo para tratamientos. Cuando los investigadores bloquearon esta respuesta en las microglías, observaron una menor pérdida de sinapsis y una reducción en la acumulación de proteína tau, ambas asociadas con la enfermedad de Alzheimer.
Enfocarse en vías específicas en las células podría ser un método útil para tratar el Alzheimer, una enfermedad compleja cuyas terapias actuales no son suficientemente efectivas. Los nuevos medicamentos podrían dirigirse a inhibidores de ISR o interrumpir la producción de lípidos para ralentizar o revertir el progreso de la enfermedad. De esta manera, los nuevos tratamientos podrían brindar alivio a millones de personas con Alzheimer.
Este estudio amplía nuestro conocimiento sobre el Alzheimer y propone nuevas direcciones para investigaciones futuras. Al examinar cómo controlar las respuestas al estrés en las microglías, podríamos obtener una mejor comprensión de otras enfermedades cerebrales. Esto resalta la importancia de las microglías en la salud cerebral y sugiere nuevas maneras de mejorar la función cognitiva.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.11.018y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Anna Flury et al. A neurodegenerative cellular stress response linked to dark microglia and toxic lipid secretion. Neuron, 2024 DOI: 10.1016/j.neuron.2024.11.018

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